问题描述：
[多选]
针对异议“达可替尼作为二代TKI，不良反应太大 ”，以下回应正确的是？
A．各代EGFR-TKI 不良反应发生率差异很大
B．不同EGFR-TKI的安全谱不同：如一代的肝毒性和间质性肺病更常见，二代的腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎更常见，三代的心脑血管不良事件。
C．达可替尼的AEs是可预测且不超出已知的不良反应分类：其主要AEs包括腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥等，治疗后8周内出现，前两个月的密切监测至关重要。
D．通过调整达可替尼剂量，减量后AE发生率减半，且不减效：减量组的患者由于获得了更长的治疗时间，从而获得更好的临床获益。
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