问题描述：
[多选]
根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，药品生产企业药品应当
A．对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究
B．对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众
C．对已确认发生严重不良反应的药品，应当采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施
D．对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件
E．将药品安全性信息及采取的措施报所在地省级药品不良反应监测中心
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